近日常有患者于网上咨询，当出现反复移植失败时为什么要进行封闭抗体检查，主动免疫治疗对移植失败及复发性流产到底有什么作用，以及很多患者反映看不懂封闭抗体报告单，那今天生殖小青年，就对很多患者提出的问题进行一一解答！

简介解释一下复发性流产和反复种植失败在临床上的界定

复发性自然流产（RSA）是指临床上连续2次或2次以上的自然流产（包括：多次生化妊娠、空孕囊、无胎心、胎心消失等），是一种常见的妊娠并发症，发生率占妊娠总数的0.4%～0.8%。RSA 中约有40%～80%临床上找不到明确病因，称为不明原因反复自然流产。

什么叫主动免疫缺陷，它和复性流产有什么关系？

主动免疫缺陷：这类患者的体内不能产生保护胚胎的主动免疫抗体，对胚胎产生了免疫攻击，就是我们常说的“封闭抗体”缺乏，可以通过丈夫淋巴细胞的注射，诱导自身的主动免疫功能。但是目前我们采用的流式细胞仪的检测方法，并不能真正反映自体的主动免疫状态，因此治疗存在一定的盲目性。

治疗特点：作用效果慢，维持时间长，缺乏特异性的指标来监测治疗效果。

治疗缺点：不适合怀孕后免疫出现异常患者的及时治疗，因为作用效果慢，等起作用时，血b-HCG早就玩完了。

主动免疫治疗的简单发展历程

1981年，来自英国的Taylor和 美国的Beer 等创立了反复流产的主动免疫疗法，首次采用淋巴细胞人为的强化妊娠的免疫学维持机制，成功治愈原因不明性习惯性流产患者，开辟了反复流产治疗的新途径。此后，国内专家林其德等（1996 年）也将主动免疫疗法成功的应用于反复流产患者的治疗。

如何解读封闭抗体报告单

封闭抗体是妊娠时母体的一种胚胎保护性抗体，可以防止胚胎滋养层的父系抗体被母体免疫系统识别和攻击，使胚胎得到保护并生长发育。母体缺乏封闭抗体可能对胚胎儿产生排斥反应，孕早期出现流产，孕晚期出现妊娠高血压综合征、胎儿宫内生长迟缓、甚至胎死宫内。

按理论来说，正常妊娠的女性体内应该可以检测出“封闭抗体”，在同种免疫型复发性自然流产女性中，通常缺乏此种抗体。“封闭抗体”缺乏而导致的一系列反应是免疫系统淋巴细胞比例和功能的改变，如：具有细胞毒性的T细胞增多、具有免疫抑制功能的T细胞减少、自然杀伤细胞数量和毒性的增加等，胚胎和胎盘等成为免疫细胞攻击的靶点，胎盘血管生成出现障碍。由于“封闭抗体”有很多种，至少包括：抗HLA-D/DR抗体、抗丈夫淋巴细胞毒抗体(APCA)、抗TLX抗体(滋养层及淋巴细胞交叉反应抗体，Ab1)、抗独特型抗体（Ab2）、混合淋巴细胞反应封闭抗体(MLR-Bf)、抗Fc受体抗体等等，一般通过细胞毒性试验或夫妇间的淋巴细胞混合培养反应来检测，目前很多实验室只测其中某一个指标来下诊断结论,往往不是很全面，所以很多人查不出“封闭抗体”是阳性。

由于目前多采用流式细胞术对T淋巴细胞及其亚群检测来间接分析封闭抗体，所以我在这里主要对T淋巴细胞检测进行详细解说。在正常妊娠早期，CD8+细胞数量增多，CD4+/CD8+比值的降低，有利于胚胎免遭母体免疫系统的排斥，因为CD8+细胞在机体的免疫反应中发挥负调节作用，即可抑制B细胞介导的体液免疫，又可抑制CD4+细胞介导的迟发型超敏反应和增殖反应，还可对自然杀伤细胞及巨噬细胞的杀伤功能产生调控作用。在研究报导，RSA患者外周血中CD8+细胞百分率显著下降，CD4+/CD8+比值明显升高，有效治疗后可逆转。因此动态了解T淋巴细胞及亚九群的变化，对疾病的判断具有重要意义。

T细胞亚群检测流程（1）将流式管做好标记；（2）将7-10微升（CD4 FITC/CD8PE/CD3 PerCP）加入流式管底部；（3）每管加50微升抗凝血样标本，轻轻混匀，室温避光孵育15min；（4）加入500微升BDFACS lysing solution 轻轻混匀，室温（20-25℃）避光孵育15min；（5）加入2ml PBS，混匀，1200rpm离心5min，去上清；（6）350微升PBS重悬，流式细胞仪上机检测。

封闭抗体结果分析对照组：直接检测男性全血T亚群；测定组：向男性全血加女性血清后再检测T亚群；封闭效率：即直接检测男性全血的结果减去对应加了女性血清的结果所得的差值，其正常值0。

主动免疫治疗流程

主动免疫的整个流程并不复杂，对于实验操作人员来讲，就是离心离心再离心，事个过程就是离心等时间的过程，所以敬请各位患者朋友在实验室外等候时不要焦虑，从整个流程下来来看，每个患者一般从采完血到注射完大约需要1.5个小时，请大家一定要进行耐心等待。

不同实验室疗程次数不同

李大金（上海市红房子妇道科医院）：抽取供血者50ml新鲜血，分离淋巴细胞（20-30）×106/ml，间隔4周1次，3次为1个免疫疗程。末次免疫后2周复查封闭抗体，如未升高，加强免疫1次，直至产生较高封闭抗体。

张建平（孙逸仙纪念医院妇产科）：孕前进行4次主动免疫，每次间隔4周。治疗结束后半个月复查封闭抗体，如封闭抗体转阳性或弱阳性，指导其受孕，于孕后再进行3次主动免疫，每次间隔4周。如复查封闭抗体为阴性，暂时不宜受孕，加4次主动免疫，治疗结束后半月第2次复查封闭抗体，如封闭抗体转阳性或弱阳性，指导其受孕。若第2次复查封闭抗体仍

但需要说明的是：目前国际上对于免疫治疗的效果存在一定的争议（简单来说：即有学者认为有用，有学者认为无用），请患者慎重考虑！三思而行！

祝您好运！王小飞医生致！